Manh mối để ngăn ngừa Alzheimer từ người trong gia đình có gen di truyền bệnh Alzheimer
Nghiên cứu sự bổ sung đột biến gen độc đáo của người phụ nữ các nhà nghiên cứu đã tìm ra manh mối có thể giúp cắt đứt mối liên hệ giữa giai đoạn đầu không có triệu chứng và giai đoạn muộn khi sự suy giảm nhận thức bắt đầu
Căn bệnh Alzheimer đã hành hạ một gia đình lớn ở Colombia qua nhiều thế hệ, khiến một nửa số thành viên của gia đình này đang trong giai đoạn sung sức của cuộc đời. Nhưng một thành viên trong gia đình đó đã trốn tránh điều tưởng chừng như là định mệnh: Mặc dù thừa hưởng khiếm khuyết di truyền khiến người thân của cô mắc chứng mất trí nhớ ở tuổi 40, cô vẫn giữ được nhận thức khỏe mạnh cho đến tuổi 70.
Các nhà nghiên cứu tại Trường Y thuộc Đại học Washington ở St. Louis giờ đây nghĩ rằng họ đã biết lý do tại sao.
Một nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng, không giống như những người thân của mình, người phụ nữ này mang trong mình hai bản sao của một biến thể hiếm gặp của gen APOE được gọi là đột biến Christchurch.
Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã sử dụng chuột biến đổi gen để chỉ ra rằng đột biến ở Christchurch cắt đứt mối liên hệ giữa giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer, khi một loại protein gọi là amyloid beta tích tụ trong não và giai đoạn muộn, khi một loại protein khác gọi là tau tích tụ và Sự suy giảm nhận thức bắt đầu. Vì vậy, người phụ nữ này vẫn giữ được tinh thần minh mẫn trong nhiều thập kỷ, ngay cả khi não của cô chứa đầy một lượng lớn amyloid.
Những phát hiện này được công bố ngày 11 tháng 12 trên tạp chí Cell , đề xuất một phương pháp mới để ngăn ngừa chứng mất trí nhớ Alzheimer.
Tác giả cấp cao David M. Holtzman, MD, Barbara Burton và Reuben M. Morriss III, Giáo sư Thần kinh học xuất sắc, cho biết: “Bất kỳ yếu tố bảo vệ nào cũng rất thú vị vì nó mang lại cho chúng ta những manh mối mới về cách thức hoạt động của căn bệnh này”.
"Khi mọi người già đi, nhiều người bắt đầu phát triển sự tích tụ amyloid trong não. Ban đầu, họ vẫn nhận thức bình thường. Tuy nhiên, sau nhiều năm, sự lắng đọng amyloid bắt đầu dẫn đến sự tích tụ protein tau. Khi điều này xảy ra, khả năng nhận thức sẽ sớm bị suy giảm Nếu chúng ta có thể tìm ra cách bắt chước tác động của đột biến APOE Christchurch, chúng ta có thể ngăn chặn những người đang trên đường dẫn đến chứng mất trí nhớ Alzheimer tiếp tục đi theo con đường đó."
Bệnh Alzheimer phát triển trong khoảng 30 năm. Khoảng hai thập kỷ đầu tiên khá im lặng; amyloid tích tụ từ từ trong não mà không gây ra tác dụng phụ.
Tuy nhiên, khi mức amyloid đạt đến điểm bùng phát, chúng sẽ bắt đầu giai đoạn hai, bao gồm nhiều quá trình phá hủy liên quan đến nhau: Một protein có tên là tau tạo thành các đám rối lan rộng khắp não; quá trình trao đổi chất của não chậm lại và não bắt đầu co lại; và mọi người bắt đầu gặp vấn đề về trí nhớ và suy nghĩ.
Căn bệnh này diễn ra theo mô hình tương tự ở những người mắc bệnh Alzheimer do di truyền và không do di truyền.
Các gia đình Colombia mang một đột biến gen có tên là presenilin-1 khiến não của họ phát triển quá nhiều tích tụ amyloid bắt đầu từ độ tuổi 20.
Những người mang đột biến tích lũy amyloid nhanh đến mức họ đạt đến đỉnh điểm và bắt đầu có dấu hiệu suy giảm nhận thức ở tuổi trung niên.
Một ngoại lệ hiếm hoi là một phụ nữ có nhiều amyloid trong não ở độ tuổi 70 hơn so với những người thân của cô ấy ở độ tuổi 40, nhưng chỉ có rất ít dấu hiệu chấn thương não và suy giảm nhận thức.
Holtzman nói: “Một trong những câu hỏi lớn nhất chưa được trả lời trong lĩnh vực bệnh Alzheimer là tại sao sự tích tụ amyloid lại dẫn đến bệnh lý tau”.
"Người phụ nữ này rất, rất bất thường ở chỗ cô ấy mắc bệnh lý amyloid nhưng không có nhiều bệnh lý tau và chỉ có các triệu chứng nhận thức rất nhẹ xuất hiện muộn. Điều này gợi ý cho chúng tôi rằng cô ấy có thể nắm giữ manh mối về mối liên hệ giữa amyloid và tau."
Một nghiên cứu năm 2019 đã tiết lộ rằng, cùng với đột biến ở presenilin-1 , người phụ nữ này còn mang đột biến Christchurch ở cả hai bản sao gen APOE của mình , một gen khác liên quan đến bệnh Alzheimer.
Nhưng chỉ có một người trên thế giới được biết là có tổ hợp đột biến gen đặc biệt này nên không có đủ dữ liệu để chứng minh rằng đột biến ở Christchurch là nguyên nhân giúp cô có khả năng kháng bệnh Alzheimer đáng chú ý chứ không chỉ đơn giản là một phát hiện ngẫu nhiên.
Để giải câu đố này, Holtzman và tác giả đầu tiên Yun Chen, một sinh viên tốt nghiệp, đã chuyển sang nghiên cứu chuột biến đổi gen.
Họ lấy những con chuột có khuynh hướng sản xuất quá nhiều amyloid về mặt di truyền và biến đổi chúng để mang gen APOE của con người có đột biến ở Christchurch.
Sau đó, họ tiêm một lượng nhỏ tau của con người vào não chuột.
Thông thường, việc đưa tau vào não đã chứa đầy hạt amyloid là một quá trình bệnh lý trong đó tau tập hợp thành các tập hợp tại vị trí tiêm, sau đó là sự lan truyền của các tập hợp đó đến các phần khác của não.
Điều này không xảy ra ở những con chuột mang đột biến Christchurch. Giống như người phụ nữ Colombia, những con chuột phát triển bệnh lý tau nhẹ mặc dù có nhiều mảng amyloid.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng sự khác biệt chính là mức độ hoạt động của microglia, tế bào xử lý chất thải của não.
Microglia có xu hướng tập trung xung quanh các mảng amyloid. Ở những con chuột có đột biến APOE Christchurch, các microglia bao quanh các mảng amyloid hoạt động mạnh mẽ và hoạt động cực kỳ hiệu quả trong việc tiêu thụ và thải bỏ các tập hợp tau.
Holtzman cho biết: “Những microglia này đang chiếm lấy tau và làm suy giảm nó trước khi bệnh lý tau có thể lây lan hiệu quả sang tế bào tiếp theo”. "Điều đó đã ngăn chặn phần lớn quá trình xuôi dòng; không có bệnh lý tau, bạn sẽ không bị thoái hóa thần kinh, teo cơ và các vấn đề về nhận thức. Nếu chúng ta có thể bắt chước tác động mà đột biến gây ra, chúng ta có thể khiến sự tích tụ amyloid trở nên vô hại, hoặc ít nhất là ít gây hại hơn nhiều và bảo vệ con người khỏi bị suy giảm nhận thức."
Nguồn Trường Y thuộc Đại học Washington
- Protein quan trọng như thế nào trong việc giữ màng tế bào của chúng ta cân bằng(12/12/2023)
- Tại sao một số người lớn tuổi lại có biểu hiện suy giảm trí nhớ không gian?(10/12/2023)
- Một loại thuốc dị ứng có thể giúp điều trị ung thư phổi(9/12/2023)
- Các giọt được bảo vệ một tuyến vận chuyển mới cho thuốc(8/12/2023)
- Protein chống nấm có thể giúp khắc phục bệnh tự miễn và ung thư nghiêm trọng(8/12/2023)
- Khai thác sức mạnh của ký sinh trùng có thể ngăn chặn cơn đau(6/12/2023)
Các bài khác
- Thuốc PERUZI trong điều trị các bệnh tim mạch(18/10/2023)
- Lambertu - Pyridostigmin 60 mg - Thuốc thiết yếu trong điều trị bệnh nhược cơ (myasthenia gravis)(11/10/2023)
- Một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho tình trạng suy nhược do ung thư(8/10/2023)
- Điều trị bệnh tiểu đường thai kỳ an toàn và hiệu quả(5/10/2023)
- Sử dụng corticoid an toàn và hiệu quả(29/9/2023)
- FDA chấp thuận Vắc xin phòng bệnh than Cyfendus(15/9/2023)
- Thuốc Zurzuvae điều trị bệnh trầm cảm sau sinh đầu tiên được FDA chấp nhận(9/9/2023)
- Vắc xin Beyfortus phòng bệnh đường hô hấp dưới RSV ở trẻ sơ sinh(25/8/2023)
- Thuốc nhỏ mắt Xdemvy để điều trị viêm bờ mi do Demodex(22/8/2023)
- Vitamin K bảo vệ chống lại bệnh tiểu đường(5/7/2023)